Kateri Tekakwitha syntyi vuonna 1656 Ossernenonin mohawk-kylässä lähellä nykyistä Auriesvilleä New Yorkin osavaltiossa. Hänen isänsä oli mohawk-intiaani ja ei-kristitty päällikkö ja hänen äitinsä kristinuskoon kääntynyt algonkini-intiaani.
Hän eli vaikean elämän, varsinkin kun hänen molemmat vanhempansa ja nuorempi veljensä kuolivat isorokkoon hänen ollessaan neljävuotias. Myös Kateri itse sairastui ja parani, mutta eli loppuelämänsä rokonarpisena ja puolisokeana. Nimittäin sairaus jätti hänelle pahat kasvojen rokonarvet, heikkouden ja huonon näön.
Kääntymys kristinuskoon
Vanhempiensa kuoleman jälkeen Kateri asui setänsä Ioweranon kanssa, joka rupesi huolehtimaan hänestä. Setä oli hollantilaisten liittolainen, jonka luona Kateri tapasi lähetystyötä tekeviä jesuiittoja ja sai heiltä opetusta. Siitä huolimatta että setä vastusti katolista uskoa, Kateri otti kasteen jesuiitta-isä Jacques de Lambertvilleltä vuonna 1675.
Näin hän kääntyi katoliseen uskoon 19-vuotiaana ja hänet kastettiin Kateri-nimellä pyhän Katariina Sienalaisen mukaan. Kaste ei ainoastaan muuttanut Tekakwithaa, vaan aiheutti myös suurempaa vihamielisyyttä hänen heimossaan. Häntä kohdeltiin kuin orjaa, ja koska hän ei suostunut työskentelemään sunnuntaisin, hän jäi ilman aterioita. Jesuiittalähetyssaarnaajien elämän innoittamana hän kieltäytyi menemästä naimisiin yhdenkään setänsä haluaman kosijan kanssa, mistä häntä rangaistiin ja hänelle annettiin lisätöitä.